PopVax的广谱新冠疫苗PVX-001在澳大利亚启动一期临床试验

天哪。

这一路走来真是不易。真是他妈的疯狂。这一路简直疯狂至极。

我等了 5 年才写下这句话：2026 年 8 月 31 日，首批两名受试者各接种了一剂 PVX-001——这是我们广谱保护的 COVID-19 疫苗候选物，旨在应对未来可能出现的 SARS-CoV-2 变异株，本次首次人体 I 期临床试验在澳大利亚墨尔本进行（ACTRN12626000891325）。

该试验将共招募 36 名健康成年志愿者，旨在评估该疫苗候选物的安全性和耐受性，同时提供其针对多种 SARS-CoV-2 变异株所诱导免疫反应的强度与广度的早期数据。截至 2026 年 10 月 6 日，我们已招募并给药 14 名符合筛选标准的受试者，未报告严重不良事件（SAE）。受试者的随访和安全性监测仍在进行中。

这款疫苗体现了 PopVax 开发新药的全栈理念——我们基于自研的计算蛋白质设计管线、mRNA 编码的 VLP 展示架构、基于我们新型可离子化脂质 PVXL-150 的可冰箱储存的脂质纳米颗粒递送载体，以及我们在海得拉巴 RNA 工厂的内部生产工艺构建而成，所有这些都是我们在过去 4.5 年里从零开始搭建起来的。I 期试验结束后，PVX-001 将开源供他人在此基础上继续开发。

本次试验的启动是 PopVax 履行我们「百万生命使命」道路上的关键一步：在未来十年开发新型疫苗和治疗药物，每年拯救 100 万人的生命。我们 mRNA-LNP 平台的安全性和免疫原性数据将帮助我们加速推进临床前疫苗项目——包括单剂狂犬病疫苗、多价 HCV 疫苗、成人与青少年结核病疫苗以及 A 群链球菌疫苗，所有这些都可能成为同类首创——在今后 2 年内进入临床试验。

我等了 5 年才写下这句话，从我第一次读到 AlphaFold 2 并意识到机器学习才是医学的未来时算起——那时公司还不存在，它还只是我脑海中的一颗萌芽，纯净而尚未被现实的炙热所催开。

我等了 5 年才写下这句话，从我在心爱的 Juhu 海滩上一反常态地奔跑算起，沿着从我出生起就回响在我耳畔的海洋，在生日的倾盆大雨中把自己淋得透湿，仿佛被疫情诅咒的 2020 年就此被冲走，露出 2021 年那未经踩踏的沙滩——那一刻我决定，必须从根本上做出改变：在我们应对传染病的方式上，在我们研发新药的方法上，也在我人生前行的方向上。

我等了 5 年才写下这句话，从盖茨基金会的 Harish Iyer 在我身上下注 10 万美元算起——一个几乎不具备生物学背景的计算机科学家，没人看好这个想法；5 年前，我第一次与以太坊联合创始人 Vitalik Buterin 以及他的科学投资基金 Balvi 团队交谈，说服他们这件事可行，值得用他被委托管理、并非出于他本人意愿的柴犬迷因币资金来资助；5 年前，每一位与我交谈的印度投资者都礼貌地告诉我，我正在做一件徒劳无功的蠢事。

然而，然而，然而——在我千里迢迢飞到澳大利亚之后，在我耐心等待第一名受试者通过检查之后，在我等待预定的第二针时间到来、看着护士把推杆按下去之后——在我第一次看到自己研发的东西被注射进另一个人类的身体里之后……我却毫无感觉。我对这个世界感到麻木。我感到与现实脱节，仿佛时间在向前流逝，而我被抛在了后面。

呼。让我们深呼吸一下。这到底是怎么回事？

我创立 PopVax 在很大程度上是因为我看不到印度企业在应对新冠变异株威胁方面做出足够迅速的反应，甚至根本没有反应——最初的几种新冠疫苗随着病毒变异很快失去了效力。在 Delta 和 Omicron 变异株出现后的多年里，印度一直没有针对变异株的加强针，这两种变异株总共夺走了数百万我国同胞的生命。从一开始，我们的目标就是设计能够抵御病毒突变的疫苗，使其不仅能在生产时对当时的流行株提供保护，甚至能在未来变异株出现后仍继续提供保护。

对于 PVX-001，我们采用了病毒样颗粒（VLP）架构，该架构已用于 Gardasil（HPV 疫苗）和 R21（疟疾疫苗）等疫苗中，可在球状自组装结构上展示多拷贝的蛋白抗原，从而诱导产生抗体的免疫细胞上 B 细胞受体的聚集，诱发的抗体反应强度远超抗原单独使用时所产生的反应。这种聚集通常还会诱导产生更广谱的抗体反应——能够中和更多种类的病原体突变株。

问题在于，VLP 疫苗在体外（in vitro）制造历来困难重重，你每在 VLP 上展示一种新的抗原变体，都需要经历一轮漫长而艰辛的条件优化，才能在单体亚基于细胞中生产出来之后，成功完成组装与纯化。例如，默克的 HPV 疫苗 Gardasil 9 从头到尾的生产周期长达四年。对于一种像季节变换一样迅速产生新的流行变异株的病毒而言，这样的速度实在太慢了。

这时候 RNA 就登场了。RNA 通过体外转录（IVT）生产，这是一种基本上以无细胞方式、利用酶进行的合成过程，其纯化方法在不同序列之间差异不大。我们的 mRNA 在一锅反应中一天即可制备完成，整个生产流程仅需一周，与当今传统 VLP 疫苗生产所需的数月乃至数年相比有天壤之别。

PVX-001 以信使 RNA（mRNA）为核心，mRNA 指示人体细胞产生一种经过设计的蛋白，该蛋白在细胞内自组装成 VLP，展示 SARS-CoV-2 受体结合域（RBD）的工程化版本。我们把人变成 VLP 的工厂，让细胞来完成工艺中最困难的部分，从而将 RNA 的生产便利性与 VLP 展示的免疫效力合二为一。

应用于野生型 COVID-19 疫苗的设计时，我们的 RNA 编码 VLP 方法在小鼠中相比相同剂量的直接编码同一免疫原的 RNA，可使诱导产生的中和抗体（nAb）滴度提高 >50 倍；相比美国 FDA 批准的第一代野生型 COVID-19 疫苗中相同剂量的 mRNA 序列，nAb 滴度也提高了 >20 倍。

虽然我们可以方便地更新疫苗中的 mRNA 序列以针对新变异株，而无需改变生产工艺，但我们可能不需要像现有疫苗那样频繁地进行更新——我们基于 SARS-CoV-2 野生型 RBD 的 VLP 展示构建体能够针对 SARS-CoV-2 的 Gamma、Lambda 和 Omicron BA.1 变异株诱导出强效的中和滴度，而相同剂量的美国 FDA 已批准 mRNA COVID-19 疫苗的对比序列则无法做到，这表明 VLP 免疫原展示方法能够诱导出中和范围更广的变异株的抗体。

我们已将这一设计方法应用于一种较新的 SARS-CoV-2 变异株，并以此为基础开发了 PVX-001 的版本，现已进入一期临床试验。我们的临床前小鼠免疫原性数据与 Moderna 大幅改进的第二代疫苗 mNEXSPIKE 相比具有竞争力。我们希望即便病毒快速变异，这款疫苗也能减少加强针接种次数和针对特定变异株的更新频率，从而长期保持效力。

然而，能够制造疫苗只解决了问题的一半——还需要将疫苗运送到世界各地所有需要它的人手中。

我们的脂质纳米颗粒（LNP）配方是使 mRNA 能够进入人体细胞的关键成分，基于我们新型可电离脂质 PVXL-150。我们尤其引以为豪的是，使用该 LNP 配方的疫苗无需冷冻干燥（freeze-drying），即可在 2-8 °C（普通冰箱温度）下储存至少 9 个月，而无需第一代已批准用于 COVID-19 的 mRNA 疫苗所要求的 -20 °C 冷冻或 -80 °C 超低温储存条件。这将使其能够依托现有的药品冷链供应体系轻松分发到全球各地，从而便于我们在发展中国家进行大规模部署。

PVX-001 的每一剂均在 RNA Foundry 制造——这是 PopVax 位于海得拉巴的全栈式研发（R&D）实验室和符合全球药品生产质量管理规范（GMP）的临床剂量生产设施。我们的计算研究人员和蛋白质设计师与开展实验的科学家仅咫尺之隔，科学家们可以透过玻璃窗看到整个生产流程的全速运转。这实现了快速、无缝的协作，极大地加快了我们将 AI 转化为药物的引擎速度。在不到 5000 平方英尺的 GMP 制造空间中，RNA Foundry 每年可生产多达 100 万剂新药，覆盖从质粒 DNA 到 mRNA-LNP 制剂的全流程，包括针对每批产品使用我们在现场质控实验室开发和投入运行的一套完备的分析方法进行检测。我们甚至在这里自己生产 GMP 级可电离脂质！

PVX-001 的每一剂疫苗同样也是全球协作的成果。我们的工作最初由盖茨基金会发起，并获得了 Vitalik Buterin 的 Balvi 基金的重大资助，随后由 Meta 联合创始人 Dustin Moskovitz 和 Cari Tuna 的 Good Ventures（由 Coefficient Giving 的朋友们提供顾问支持）投资助力，最终得以完成。该疫苗是美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）Project NextGen 的一部分，该项目为我们提供了至关重要的科学和监管咨询，我们在该框架下于海得拉巴的 RNA Foundry 生产的原液在马里兰州罗克维尔的 ABL 完成灌装。该试验获得了 Bellberry 运营的澳大利亚人体研究伦理委员会的批准，目前由 Nucleus Network 在其墨尔本设施进行，并由 Emerald Clinical 提供支持。

在抵达受试者之前，每一剂疫苗都跨越了四大洲的旅程——从印度生产、在美国灌装到瓶中，再经德国中转飞抵澳大利亚的临床试验现场。

在 PVX-001 的 I 期临床试验结束后，我们将开源生产该疫苗所需的设计与制造信息，供他人生产并在此基础上进一步研发；同时我们不会就任何人将其用于生产针对任何乙型冠状病毒属（betacoronavirus）——即包含 SARS-CoV-2、SARS-CoV 及 MERS-CoV 在内的病毒属——的疫苗，对我们所持有的任何知识产权主张权利。

我们之所以这样做，是因为 SARS-CoV-2 及其近亲仍然是重大的疫情风险。仅在过去几十年间，它们已经引发了一次大规模疫情（SARS）、一次险些发生的疫情（MERS），以及一场夺去数百万生命的全球大流行。SARS 最初暴发后所研发的相关设计，使 2020 年的第一代 COVID-19 疫苗获得了至关重要的领先优势。我们希望人类在下一次疫情来临时拥有更好的起点：一种广泛保护性的、可在冰箱温度下保存的疫苗，任何地方的任何科学家、疫苗生产商或公众成员都可以改进、按自身需求调整并进行制造，而无需顾虑知识产权问题。

我们这样做的另一个原因，是我们在疫情期间所观察到的现象：最先进、最新的 RNA 疫苗基本上无法被较贫困的国家所获得，富裕国家抢购了绝大部分供应，而印度等国的疫苗生产商也从未针对 Omicron 及随后出现的变异株更新过他们的产品。正如 Vitalik 在其关于 d/acc（防御性加速主义）的文章中所论述的那样，设计、开发和制造下一代疫苗的能力必须实现全球分布。基于 mRNA-LNP 平台且能够利用发展中国家现有医疗供应链的开源疫苗，是切实推动亚洲、非洲和南美洲等发展中地区不再被排到队伍末尾的具体一步。

PVX-001 仅仅是一个开始。我们正在开发六款新疫苗、个性化癌症药物以及靶向自身免疫疗法，以实现我们每年拯救 100 万人生命的目标。有时我会在深夜辗转难眠，反复思量我们所犯下的所有失误——失败的实验、错失的机会、所有的磕绊与踉跄——这些让我们延迟了一两年，我在想我们究竟能不能在接下来的十年里真正实现这一目标。

但如今我们已走完从概念到临床的这段荆棘之路，我们将把从洞见到注射这一过程的新知识，与我们的全栈方法相结合，加速将新药推向患者，且不损严谨与安全。这将是众多首次人体试验中的第一个，每次间隔都比上一次更短，速度不断加快，直到我们在数周而非数年内把新药带给患者。

我是两位不太喜欢疫苗的顺势疗法医生家里的'浪子'，是一个曾在疫情最严重时将我所创办、由 Y Combinator 投资的机器人软件公司从旧金山搬到浦那的'改行计算机科学家'，还是一个公认的疯子——他听从一位高中生的建议，推掉了多份投资条款书，关掉了软件初创公司，在对生物学知之甚少的情况下，在 ChatGPT 与 Claude Code 尚未问世、AI 究竟能在生物学上走多远尚不明朗的时代，在我签订实验室租约前从未踏足过的一座城市，在一个既不开展也不怎么资助生物技术研发（R&D）的国家，创办了一家 AI 驱动的生物科技公司。这个国家的大多数本土制药巨头都在玩一场跨越世代的'地板是岩浆'游戏——任何对新药开发的投资都是那块灼热的岩浆。幸运的是，他们的私人飞机让他们的脚避开了迅速升温的地面。

跟上了吗？

细胞与分子生物学中心魅力十足、精力旺盛得惊人的 Nalam 'Madhu' Rao，在我于 2021 年末抵达海得拉巴几小时后，就在他的孵化器中分给我 100 平方英尺的共享实验空间——这仍是我见过的印度学术界反应最快的举动。我为置办实验设备几乎倾家荡产，又设法招募到了一批杰出科学家——这些人在印度的仿制药和生物类似药公司里百无聊赖，看到我发在 LinkedIn 上招聘'能造 mRNA 的人'的帖子便前来应聘；我还说服了 Harish Iyer——一位曾执掌开创性印度疫苗公司 Shantha Biotechnics 的盖茨基金会官员——给了我们一份 10 万美元的'公众认知'全球卫生合同，也就是让公众知道：在印度竟然有人能造 mRNA 疫苗。

我们一直没法以足够快的速度拿到 DNA 模板，直到斯坦福大学的 Rhiju Das 向我们推荐了 Twist Bioscience。但我们不得不托一位在旧金山实验室的朋友帮我们转运，因为 Twist 当时尚未在印度建立物流体系，整个过程耗时之久！——漫长到令人难以忍受！——直到 Suresh 某天深夜在实验室里做出了 mRNA，结果你猜怎样？成功了，细胞中成功表达了蛋白（耶！）……但 LNP 在小鼠身上却没完全奏效（唉！）。于是我们的第一位员工 Sourav 反复操作一台带手动活塞的'酷刑装置'，把那些看不见的颗粒挤出来，直到它们终于达到所需的一致粒径。与此同时，Maunish——我父亲最亲密同事之一的儿子（我们彼此已有十多年未见）——原来是脂质纳米颗粒领域伟大先驱之一 Pieter Cullis 的高徒。看到我们竟在印度用合成 mRNA 在细胞中成功表达蛋白后，Maunish 仿佛陷入了一场狂喜的出神状态，当场决定搬到海得拉巴来和我们一起做研究。

实验上的成功催生了更快的支出，这让我们银行账户的余额再次逼近负数。于是，和往常一样，我写了一篇措辞激烈的评论文章，一位泰国先生觉得写得不错，便把我介绍给了他那位对 COVID-19 感兴趣的好友——这位好友正是那位异常深思熟虑且在道德上毫不妥协的 Vitalik Buterin。我们从 RNA 编码 VLP 方案中获得了极佳的数据，但当我们试图找人代工生产疫苗时，却发现成本过高、周期过长，于是 Thiru 和 Praveen 协助设计并建造了一座极为紧凑的厂房——我们的承包商都说这根本建不出来，结果却突然——

你懂的。

这出焦头烂额的戏剧的高潮发生在今年年初。我们参与了 NIAID 的 Project NextGen，临床试验原定在马里兰州进行，由美国政府资助。然而，在政府换届及随之而来的优先级调整之后，我们被告知试验不会进行。震惊之余，我们手忙脚乱地把试验转移到澳大利亚，临时找了一个试验点和一家合同研究组织——Darshit 负责撰写伦理委员会所需的文档，Hannah 则跨越两个大洋斡旋，力图敲定临床方案，与此同时我们还得协调把疫苗小瓶从美国运回一个当时尚不确定的目的地。

难怪我会感到麻木。

然而，尽管困难重重，我们坚持了下来，并最终获得了成功。那家没人看好的疫苗公司，如今已成为一家处于临床阶段的 AI 驱动生物科技公司，并开始步入正轨。在第一针注射后的几天，我站在悉尼邦迪海滩的海边，所有这一切都涌上心头——既有我们刚刚完成之事的重大意义，也有前方仍有浩瀚征途的庞大规模。

PopVax 正在加速前进，以匹配我们愿景的规模。从零起步，我们已经利用前沿机器学习方法和 AI 模型生成了数百万个候选蛋白，设计了 1000 多种新型脂质，筛选了超过 5000 种独特的 LNP 配方，将超过 1300 种不同的疫苗构建体注射到动物体内，并开展了数以万计的功能性检测。每一次实验都让我们得以改进设计，并提升我们的药物所能帮助有需要之人的上限。

我们将进行许多许多次的尝试——比看起来明智的还要多。甚至多到旁观者会感到不安。我们不会每次都赢——人生就是随机的——但我们已与这一点和解。请密切关注，否则医学的未来就会在你不知不觉的当下悄然发生。

如果我们所做的事让你感到兴奋，PopVax 目前正在招聘若干关键岗位：

首席科学家 - 分析方法开发与高级科学家 - HPLC 方法开发：我们设计数百万种新分子——蛋白质、RNA、LNP 等等。你的工作是在不牺牲严谨性、重复性和稳健性的前提下，找出如何以高通量对它们进行表征，并帮助将这些方法在移交给 QC 时升级为符合 GMP 标准的方法。我们打算用数周而非数年的时间将新药推进临床试验，因此需要构建可灵活适配的分析平台，而非仅适用于单一分子的定制方法。我们强烈倾向于具备编写代码以构建自动化数据分析流水线能力的候选人——LLM 生成的代码也可以，只要你能全面验证流水线的逻辑和输出。

质量控制主管——我们在 RNA Foundry 自主生产临床用剂量，我们为新分子开发的每一种分析方法最终都必须成为经过验证的 QC 方法。你将领导一个团队，按照国际 GMP 标准对每个批次进行检测，承担来自分析开发部门的方法转移工作，并构建一个能够跟上以数周而非数年为目标将药物推进临床的研发节奏的 QC 职能部门。

初级科学家 - 疫苗免疫学——我们的疫苗项目能否推进或中止，取决于从动物和类器官研究中获得的免疫原性数据。你将运行产生这些数据的实验——ELISA、假病毒中和实验以及细菌生长抑制实验——并与我们的内部团队及 CRO 协调动物研究，从方案规划到样本采集再到结果产出，全程跟进每项研究。我们倾向于具备为常规数据分析编写代码能力的候选人。

法务主管——我们的第一款疫苗在印度生产、在美国灌装到小瓶中，目前已在澳大利亚进入临床试验。我们与众多合作方协作——资助方、政府、大学、CRO 以及供应商——而且每周还在增加新的合作方。你将负责我们印度法律事务的日常工作，从合同、合规到劳动法；与支持我们在英国和澳大利亚业务运营的法务团队合作；并确保文书工作永远不会成为我们新药进入临床的瓶颈。

首席科学官办公室主任：我们的 CSO 需要一位合作伙伴，能够将实验规划和协调工作从他的日程中接过来，使他能够将更多时间用于深入思考我们最棘手的问题。你需要将复杂的科学假设转化为清晰、可执行的计划，与科学家们协调推进每项实验的完成，并分析数据以帮助规划下一轮迭代工作。你需要具备扎实的科学背景、对细节的敏锐洞察力，以及充沛的精力来推动雄心勃勃的科研工作不断前进。如有意申请，请发送邮件至 dhruv [at] popvax [dot] com，并附上一段由你本人撰写的说明，解释为何你是该岗位的最佳人选。

如果以上职位都不适合你，请查看我们的招聘页面，或发送邮件至 work [at] popvax [dot] com 与我们联系。

我是 Soham Sankaran，PopVax 的创始人兼 CEO。如果你有兴趣讨论如何将机器智能快速转化为药物这一挑战，欢迎发送邮件至 soham [at] popvax [dot] com 与我交流。

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